Alfa amanitinin sıçanlarda toksikokinetiği

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorKaya, Ertuğrul
dc.contributor.authorKarahan, Selim
dc.date.accessioned2021-02-25T15:10:23Z
dc.date.available2021-02-25T15:10:23Z
dc.date.issued2012
dc.departmentDÜ, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalıen_US
dc.descriptionYÖK Tez No: 340812en_US
dc.description.abstractALFA AMANİTİNİN SIÇANLARDA TOKSİKOKİNETİĞİAmanita phalloides dünyadaki görülen ölümcül mantar zehirlenmelerinin %95'in üzerinde sorumlu olan mantar türüdür. Bu mantarın 2 grup toksini tanımlanmıştır. Bunlar amanitin grubu ve falloidin grubu toksinler olarak bilinmektedir. Amanitin grubu toksinlerden mantar içinde en fazla bulunan ve hakkında en fazla araştırma yapılan toksin ?-amanitindir. Bu grup toksinler RNA polimeraz II enziminin spesifik inhibitörüdür. Mantarlarla olan zehirlenmelerde bu toksinin toksikokinetiği çok önemlidir. Ancak bu konuda yapılan araştırmalar yetersizdir.Yaptığımız saha çalışmalarında Ekim-Kasım 2010 aylarında Düzce çevresindeki ormanlardan yeterli miktarda Amanita phalloides mantarı toplanmıştır. Mantar içeriğindeki toksin analizi ve mantarlardan ?-amanitin saflaştırılması HPLC cihazıyla gerçekleştirilmiştir. Çalışmamızda, anestezi altındaki sıçanlara oral ve intravenöz yoldan 1 mg/kg ?-amanitin verildikten sonra farklı zaman dilimlerinde (2.-5.-10.-15.-20.-45.-60.-90. dakika ve 2.-3.-4.5.-6.-9.-12.-24 saat) alınan kanların serumlarında ?-amanitin toksininin HPLC yöntemiyle C18 kolon, amonyum asetat: asetonitril: metanol (80: 10: 10,v/v/v) mobil faz ve 1 mL/dak izokratik akış hızı kullanılarak analizi yapıldı.Yapmış olduğumuz analizler sonucunda, ?-amanitin toksikokinetiğinin ?iki kompartmanlı dışarıya açık model?e uygunluk gösterdiği, oral biyoyararlanımının F=0.936, tdoruk: 2-3 saat (2.64), Cdoruk-oral = 2.86 ± 0.08 µg/ml, Cdoruk-i.v. = 12.01 ± 0.07 µg/ml, klirensinin CL = 75.91 ± 9.11 ml/st/kg ve eliminasyon yarılanma ömrü (t1/2ß) 110.4 ± 0.30 dak. olduğu saptandı.Çalışmamızda oral biyoyararlanım oranı, eliminasyon yarılanma ömrü, tdoruk, Cdoruk, klirensin belirlenmesi ve literatüre kazandırılması önemli bir aşamadır. Ayrıca bu verilerden zehirlenme vakalarında yararlanılabilecektir.Anahtar sözcükler: Amanita phalloides, ?-amanitin, HPLC, toksikokinetik, biyoyararlanım, klirensen_US
dc.description.abstractTOXİCOKİNETİCS OF THE ALPHA AMANİTİN İN RATSAmanita phalloides is the species which cause more than % 95 lethal mushrooms? poisoning. There have been determined two groups of toxin in these mushrooms. These toxins are known as amanitin group and phalloidin group. Among toxins, the most frequent toxin is ?-amanitin type toxin and there are a lot of distributions in the mushroom. ?-amanitin is specific inhibitor of RNA polymerase II. Toxicokinetics of this toxin is very important about poisoning caused mushrooms but pharmacokinetics of this toxin has not been sufficiently determined.In recent field study at October-December in 2010, Amanita phalloides was adequately collected in forest around the Düzce. Toxins in the mushrooms were analyzed with HPLC method. In our study, ?-amanitin (1 mg/kg) was administrated via oral and intravenously in rats at different times ((2.-5.-10.-15.-20.-45.-60.-90. minutes and 2.-3.-4.5.-6.-9.-12.-24 hours) under anaesthesia. After that, we will give ?-amanitin to rats. In the different times, blood specimens of the taking from rats will be analyzed for ?-amanitin by using HPLC methods (C18 column, amonium asetate: acetonitrile: methanol (80: 10: 10,v/v/v) mobile phase, and 1 mL/min. isoacratic flows).Results from analyzes that we were done, toxicokinetics of ?-amanitin is demonstrate compliance with ?two compartment-open model?, oral bioavailability F = 0.936, tmax: 2-3 hours (2.64), Cmax-oral = 2.86 ± 0.08 µg/ml, Cmax-i.v. = 12.01 ± 0.07 µg/ml, clearance CL = 75.91 ± 9.11 ml/h/kg, elimination half life (t1/2ß) 110.4 ± 0.30 min.We explain parameters of toxicokinetics of ?-amanitin which oral bioavailability, elimination half life, tmax, Cmax, clearance and earned to literatures in rats. Furthermore there will be also to take advantages of this data at mushrooms poisoning cases.en_US
dc.identifier.endpage74en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttps://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=iTkOhwevEenJZ3onUvs52pDFRZHqoRXdUJVL3ss8YMLFLf0Y0cv0_jiMDpUMidxi
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12684/7988
dc.institutionauthorKarahan, Selimen_US
dc.language.isotren_US
dc.publisherDüzce Üniversitesien_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectEczacılık ve Farmakolojien_US
dc.subjectPharmacy and Pharmacologyen_US
dc.subjectKinetik parametreleren_US
dc.subjectKinetic parametersen_US
dc.subjectToksikolojien_US
dc.subjectToxicologyen_US
dc.subjectToksisiteen_US
dc.subjectToxicityen_US
dc.subjectToksisiteen_US
dc.subjectToxicityen_US
dc.subjectAmanita phalloidesen_US
dc.subject?-amanitinen_US
dc.subjectHPLCen_US
dc.subjecttoxicokineticsen_US
dc.subjectbioavailabilityen_US
dc.subjectclearanceen_US
dc.titleAlfa amanitinin sıçanlarda toksikokinetiğien_US
dc.title.alternativeToxicokinetics of alpha amanitin in ratsen_US
dc.typeMaster Thesisen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
340812.pdf
Boyut:
3.45 MB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin / Full Text
İndir

Koleksiyon

Tez Koleksiyonu