Nükleer faktör kappa B inhibitörü pirolidin ditiyokarbamat'ın pulmoner hipertansiyon tedavisinde etkinliğinin değerlendirilmesi

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorUzun, Özge
dc.contributor.authorMacit, Aslı
dc.date.accessioned2021-02-25T15:10:04Z
dc.date.available2021-02-25T15:10:04Z
dc.date.issued2009
dc.departmentDÜ, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmakoloji Ana Bilim Dalıen_US
dc.descriptionYÖK Tez No: 289215en_US
dc.description.abstractPulmoner hipertansiyon (PH), oksidatif stres, pulmoner damar sistemindeki yapısal değişiklikler ve enflamatuvar yanıtlarla ilişkili, ölümcül bir hastalıktır. Bu çalışmada, monokrotalinle (MCT) tetiklenen pulmoner hipertansiyonda pirolidin ditiyokarbamat (PDTC)'ın bir antioksidan ve antienflamatuvar olarak potansiyel koruyucu etkisini araştırmayı amaçladık.Erişkin erkek sıçanlar, randomize olarak üç gruba ayrıldı: 1. Kontrol grubu, 2. MCT enjekte edilen sıçanlar (60 mg/kg MCT i.p) 3. MCT enjekte edilen ve NF-?B inhibitörü PDTC ile tedavi edilen sıçanlar (3. gün ve 28. günler arasında, günde bir kez, 100 mg/kg i.p (MCT/PDTC tedavi grubu). Tüm sıçanlar, 28 günün sonunda sakrifiye edildi. MCT'ye bağlı olarak yükselen sağ ventrikül ağırlığının, sol ventrikül+septal duvar ağırlığına oranı (0,24 ? 0,01'ten 0,33 ? 0,01'e, p<0.05, n=6), MCT/PDTC tedavi grubunda, ciddi anlamda düşüş gösterdi (0,26 ? 0,02, p<0.05, n=6). MCT'ye bağlı olarak MDA düzeyleri yükselirken (0,022 ? 0,001 ? mol/mg protein ve 0,031 ? 0,001 ?? mol/mg protein, p<0.05, n=6), toplam antioksidan kapasitesinde (TAK), anlamlı bir değişiklik gerçekleşmedi (0,78 ? 0,06 ? mol/mg protein ve 0,80 ? 0,03 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6). MCT enjekte edilen grubun aksine, MCT/PDTC tedavi grubunda ise, MDA düzeyinde anlamlı bir düşüş saptandı (0,026 ? 0,002 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6). Pulmoner hipertansif sıçanlarla karşılaştırıldığında, MCT/PDTC tedavi grubunda, toplam antioksidan kapasite, anlamlı olarak yüksek bulundu (0,91 ? 0,06 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6). Histopatolojik incelemeler ise, MCT ile oluşturulmuş pulmoner hipertansiyonda PDTC ile tedavinin, enflamasyon gelişimini, hemorajiyi, konjesyonu ve kollajen birikimini azalttığını göstermektedir. Sonuç olarak, araştırmamız PH patogenezinde NF-?B'nin önemli bir rolü olduğunu ve yeni bir tedavi hedefi oluşturduğunu ortaya koymaktadır.en_US
dc.description.abstractPulmonary hypertension (PH) is a fatal disorder that is associated with oxidative stress, structural changes and inflammatory responses in the pulmonary vasculature. In this study, we aimed to investigate the potential protective effects of pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) as an antioxidant and anti-inflammatory agent on monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension.Adult male rats randomized into three groups: 1. Control group, 2. MCT-injected rats (60 mg/kg MCT i.p) 3. MCT-injected rats treated with NF-?B inhibitor PDTC (100 mg/kg once daily i.p on days 3 to 28 (the MCT/PDTC group) All rats were sacrificed after 28 days. The MCT-induced increase in right ventricle to left ventricle plus septum weight ratio (from 0,24 ? 0,01 to 0,33 ? 0,01, p<0.05, n=6) was reduced significantly in the MCT+PDTC-treated group (0,26 ? 0,02, p<0.05, n=6). MDA levels were elevated (from 0,022 ? 0,001 ? mol/mg protein to 0,031 ? 0,001 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6) and total antioxidant status was not changed significantly (from 0,78 ? 0,06 ? mol/mg protein to 0,80 ? 0,03 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6) by MCT. In contrast to the MCT-injected group, MDA levels were significantly decreased in the MCT+PDTC-treated group (0,026 ? 0,002, p<0.05, n=6). Total antioxidant status (0,91 ? 0,06 ? mol/mg protein, p<0.05, n=6) was significantly higher in MCT+PDTC-treated rats when compared to pulmonary hypertensive rats. Histopathological examination demonstrated that PDTC treatment reduced the development of inflammation, hemorrhages and congestion, attenuated collagen deposition in MCT-induced PH. In conclusion, our research suggest that NF-?B plays a primary role in the pathogenesis of PH and represent a new target for therapeutic intervention in PH.en_US
dc.identifier.endpage77en_US
dc.identifier.startpage1en_US
dc.identifier.urihttps://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=zD1B0cW7zVr3VcnZjitVXrqD46xS1fvEC2tGtGXgcz756fSQq9KmAr1s2ymp5goK
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12684/7867
dc.institutionauthorMacit, Aslıen_US
dc.language.isotren_US
dc.publisherDüzce Üniversitesien_US
dc.relation.publicationcategoryTezen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectEczacılık ve Farmakolojien_US
dc.subjectPharmacy and Pharmacologyen_US
dc.subjectNF-?Ben_US
dc.subjectPDTCen_US
dc.subjectpulmoner hipertansiyonen_US
dc.subjectNF-?Ben_US
dc.subjectPDTCen_US
dc.subjectpulmonary hypertensionen_US
dc.titleNükleer faktör kappa B inhibitörü pirolidin ditiyokarbamat'ın pulmoner hipertansiyon tedavisinde etkinliğinin değerlendirilmesien_US
dc.title.alternativeAssessment of the effectiveness of nuclear factor kappa B inhibitor pyrrolidine dithiocarbamate in the treatment of pulmonary hypertensionen_US
dc.typeMaster Thesisen_US

Dosyalar

Orijinal paket
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Küçük Resim
İsim:
289215.pdf
Boyut:
2.87 MB
Biçim:
Adobe Portable Document Format
Açıklama:
Tam Metin / Full Text
İndir

Koleksiyon

Tez Koleksiyonu