İdiopatik epilepsi üzerine toksoplazma gondii enfeksiyonunun etkisi; mikro RNA'ların rolü

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.advisorDemir, Şerif
dc.contributor.authorSoytürk, Hayriye
dc.date.accessioned2026-07-01T11:25:51Z
dc.date.available2026-07-01T11:25:51Z
dc.date.issued2025
dc.departmentDÜ, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Fizyoloji Anabilim Dalı
dc.description.abstractEpilepsi, merkezi sinir sisteminin en yaygın hastalıklarından biridir. Epilepsinin nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte, etiyolojisinde inflamasyonun önemli bir rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu inflamatuvar sürecin ise bazı enfeksiyonlar, özellikle hücre içi parazitler ile ilişkili olabileceği öne sürülmektedir. Bu çalışmada, idiopatik epilepsi hastalarında Toxoplasma gondii enfeksiyonu, inflamasyon ve ilişkili mikroRNA'ların (miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-26, miRNA-106b) incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya toplam 40 katılımcı dahil edilmiş ve dört gruba eşit olarak dağıtılmıştır: Grup 1 (Epilepsi− / T. gondii−), Grup 2 (Epilepsi+ / T. gondii−), Grup 3 (Epilepsi− / T. gondii+), Grup 4 (Epilepsi+ / T. gondii+). Serum HMGB1, NF-κB, TLR4, TNF-α, TRAF6, RAGE ve IL-1β düzeyleri ELISA yöntemi ile; HMGB1, IL-1β, IL-10, IRAK1, IRAK2, TLR4, TNF-α, RAGE gen ekspresyon seviyeleri ile miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-26 ve miRNA-106b ekspresyon düzeyleri RT-qPCR yöntemiyle belirlenmiştir. HMGB1 düzeyleri Grup 4'te Grup 1 ve 2'ye; Grup 3'te ise Grup 1 ve 2'ye kıyasla anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0,05). NF-κB düzeyi en yüksek Grup 4'te (p<0,05), TLR4 düzeyi ise en yüksek Grup 3'te tespit edilmiştir (p<0,05). TNF-α ve TRAF6 seviyeleri en yüksek Grup 4'te, ardından Grup 3, Grup 2 ve Grup 1'de gözlenmiştir (p<0,05). RAGE düzeyi Grup 3 ve 4'te, Grup 1 ve 2'ye göre anlamlı olarak yüksektir (p<0,05). Gen ekspresyon analizinde, IL-10 en yüksek Grup 2'de (p<0,05), IL-1β en yüksek Grup 3'te (p<0,05) ve TLR4 en yüksek Grup 2'de tespit edilmiştir (p<0,05). IRAK1 ve IRAK2 ekspresyonu en yüksek Grup 4'te, Grup 3 ise Grup 1 ve 2'ye göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur (p<0,05). RAGE mRNA ekspresyonu gruplar arasında anlamlı farklılık göstermemiştir (p>0,05). MikroRNA analizinde, miRNA-146a enfeksiyon gruplarında yüksek bulunmuş ve enfeksiyon kaynaklı inflamasyonun düzenlenmesinde rol oynayabileceği değerlendirilmiştir. miRNA-155 ve miRNA-106b düzeyleri en yüksek Grup 3'te tespit edilmiş (p<0,05) ve T. gondii enfeksiyonuna bağlı immün yanıtın güçlü bir göstergesi olarak değerlendirilmiştir. miRNA-26 düzeyleri gruplar arasında anlamlı farklılık göstermemiştir (p>0,05). Sonuç olarak, T. gondii enfeksiyonunun özellikle epilepsi ile birlikte görüldüğünde nöroenflamatuar süreçleri güçlendirdiği, ayrıca enfeksiyona bağlı immün aktivasyonun belirli mikroRNA'lar aracılığıyla düzenlendiği gösterilmiştir. Bu bulgular, yeni terapötik hedeflerin belirlenmesinde önemli bir moleküler temel oluşturmaktadır.
dc.description.abstractEpilepsy is one of the most common disorders of the central nervous system. Although the exact cause of epilepsy remains unclear, inflammation is thought to play an important role in its pathogenesis. This inflammatory process may be associated with certain infections, particularly intracellular parasites. This study aimed to investigate Toxoplasma gondii infection, inflammation, and related microRNAs (miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-26, miRNA-106b) in patients with idiopathic epilepsy. A total of 40 participants were equally divided into four groups: Group 1 (Epilepsy− / T. gondii−), Group 2 (Epilepsy+ / T. gondii−), Group 3 (Epilepsy− / T. gondii+), and Group 4 (Epilepsy+ / T. gondii+). Serum levels of HMGB1, NF-κB, TLR4, TNF-α, TRAF6, RAGE, and IL-1β were determined by ELISA. Gene expression levels of HMGB1, IL-1β, IL-10, IRAK1, IRAK2, TLR4, TNF-α, and RAGE, along with miRNA-146a, miRNA-155, miRNA-26, and miRNA-106b, were analyzed by RT-qPCR. HMGB1 levels were significantly higher in Group 4 compared to Groups 1 and 2, and in Group 3 compared to Groups 1 and 2 (p<0.05). NF-κB levels were highest in Group 4 (p<0.05), while TLR4 levels were highest in Group 3 (p<0.05). TNF-α and TRAF6 concentrations were highest in Group 4, followed by Groups 3, 2, and 1 (p<0.05). RAGE levels were significantly elevated in Groups 3 and 4 compared to Groups 1 and 2 (p<0.05). In gene expression analysis, IL-10 was highest in Group 2 (p<0.05), IL-1β was highest in Group 3 (p<0.05), and TLR4 was highest in Group 2 (p<0.05). IRAK1 and IRAK2 expression was highest in Group 4, while Group 3 also showed significantly higher expression than Groups 1 and 2 (p<0.05). RAGE mRNA expression did not differ significantly between groups (p>0.05). In microRNA analysis, miRNA-146a was elevated in infection groups, suggesting a potential role in regulating infection-induced inflammation. miRNA-155 and miRNA-106b levels were highest in Group 3 (p<0.05) and considered strong indicators of immune response to T. gondii infection. miRNA-26 levels did not differ significantly between groups (p>0.05). In conclusion, T. gondii infection, particularly when coexisting with epilepsy, appears to potentiate neuroinflammatory processes. Moreover, infection-related immune activation seems to be regulated by specific microRNAs. These findings provide an important molecular basis for the identification of novel therapeutic targets. Keywords: Toxoplasma gondii, epilepsy, neuroinflammation, ELISA, RT-qPCR, microRNA, cytokine.
dc.identifier.citationSoytürk, H. (2025). İdiopatik Epilepsi Üzerine Toksoplazma Gondii Enfeksiyonunun Etkisi; Mikro Rna'ların Rolü (Tez No. 963060) [Doktora Tezi, Düzce Üniversitesi].
dc.identifier.urihttps://tez.yok.gov.tr/UlusalTezMerkezi/TezGoster?key=ftqJzTasnJUH9hg-S5861tdSbyrhnm0sq08PLQh2geRS866Jq6qfsqL2aIrYr5uc
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12684/22399
dc.identifier.yoktezid963060
dc.institutionauthorSoytürk, Hayriye
dc.language.isotr
dc.publisherDüzce Üniversitesi
dc.relation.publicationcategoryTez
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.snmzKA_TEZ_20260623
dc.subjectFizyoloji
dc.titleİdiopatik epilepsi üzerine toksoplazma gondii enfeksiyonunun etkisi; mikro RNA'ların rolü
dc.title.alternativeEffect of toxoplasma gondii infection on idiopathic epilepsy; the role of micro RNAs
dc.typeDoctoral Thesis

Dosyalar

Koleksiyon

Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tez Koleksiyonu