Yazar "Sevgiler, Yusuf" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 4 / 4
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Diazoxide attenuates DOX-induced cardiotoxicity in cultured rat myocytes
    (Taylor & Francis Ltd, 2024) Guven, Celal; Taskin, Eylem; Aydin, Ozgul; Kaya, Salih Tunc; Sevgiler, Yusuf
    Doxorubicin (DOX)-induced cardiotoxicity is a well known clinical problem, and many investigations have been made of its possible amelioration. We have investigated whether diazoxide (DIA), an agonist at mitochondrial ATP-sensitive potassium channels (mitoKATP), could reverse DOX-induced apoptotic myocardial cell loss, in cultured rat cardiomyocytes. The role of certain proteins in this pathway was also studied. The rat cardiomyocyte cell line (H9c2) was treated with DOX, and also co-treated with DOX and DIA, for 24 h. Distribution of actin filaments, mitochondrial membrane potential, superoxide dismutase (SOD) activity, total oxidant and antioxidant status (TOS and TAS, respectively), and some protein expressions, were assessed. DOX significantly decreased SOD activity, increased ERK1/2 protein levels, and depolarised the mitochondrial membrane, while DIA co-treatment inhibited such changes. DIA co-treatment ameliorated DOX-induced cytoskeletal changes via F-actin distribution and mitoKATP structure. Co-treatment also decreased ERK1/2 and cytochrome c protein levels. Cardiomyocyte loss due to oxidative stress-mediated apoptosis is a key event in DOX-induced cytotoxicity. DIA had protective effects on DOX-induced cardiotoxicity, via mitoKATP integrity, especially with elevated SUR2A levels; but also by a cascade including SOD/AMPK/ERK1/2. Therefore, DIA may be considered a candidate agent for protecting cardiomyocytes against DOX chemotherapy.
  • Küçük Resim
    Öğe
    Diyabette Leptin Hormonun Olası Etkileri
    (2019) Taşkın, Eylem; Güven, Celal; Kaya, Salih Tunç; Sevgiler, Yusuf
    Şeker hastalığı olarak bilinen diyabet, çeşitli komplikasyonları (kalp ve dolaşım hastalıkları, kanser ve buna benzerhastalıklar) beraberinde getiren, insan hayatını olumsuz yönde etkileyen metabolik bir hastalıktır. Genel olarakdiyabet tip I ve tip II olmak üzere iki büyük alt grupta toplanan bir hastalıktır. Tip I diyabette beta (?) hücrelerininapoptoz ile kaybı insülin salgısının azalmasında önemli bir mekanizmadır. Leptin de insülin gibi antiapoptotik veproliferatif hormonlardan biridir. Dahası düşük leptin ve insülin tedavisinin sadece yüksek doz insülin kullanımınaoranla kan şekerinin tamponlanmasında daha etkili olduğu bildirilmektedir. Fakat leptinin tip I diyabetteki buetkisi/etkileri hala gizemini korumaktadır. Leptinin tip I diyabetteki önemli etkisinden biri de yağların ?oksidasyonunun artmasına neden olarak, kan şekerinin tamponlanmasını da sağları. Bu da insülin direncininoluşmasının azalmasına neden olmaktadır. Ayrıca leptinin insülinin anabolik etkilerini taklit ettiği gibi diyabettemeydana gelen ketoasidozu önlediği de vurgulanmaktadır. Dolayısıyla leptin tedavisi, zorunlu yüksek doz insülinkullanımı azaltılmasına olanak tanıyabilmektedir. Bu derleme, literatürdeki leptin ve diyabet arasındaki bukarmaşık ilişkinin mekanizmasının aydınlatılmasında önemli bir katkı sağlayabilecek potansiyele sahiptir.
  • Küçük Resim
    Öğe
    HMGB1’in Kanser ve Tedavisiyle İlişkisi
    (2019) Taşkın, Eylem; Güven, Celal; Kaya, Salih Tunç; Sevgiler, Yusuf
    Yüksek mobilite grup kutusu 1 (HMGB1) histon olmayan DNA proteini olup, kısaca DAMP olarak ifade edilen(Damage-associated molecular pattern) tehlike sinyali veya alarmı olarak görev yapar. Hasarlanmış veya kanserlihücrelerden salınan HMGB1, gelişmiş glikasyon son ürünleri için reseptör (RAGE) ve Toll benzeri reseptörlerine(TLRs) bağlanarak mitojenle aktive olan kinaz (MAPK)’ları aktive ederek hücre içi etkilerini oluşturur. HMGB1kanser ilaçlarına karşı gelişen dirençte önemli rol oynar. Aynı zamanda, yumuşak doku kanserlerine karşıkullanılan ilaçlardan biri olan adriyamisinin (ADR) neden olduğu kalp yetmezliğinin gelişiminde de önemli roloynağına dair kanıtlar mevcuttur. Dolayısıyla HMGB1 kanser tedavisinde ilaçlara karşı gelişen direncin ve/veyailacın toksik etkisine karşı iyi bir terapötik ajan adayıdır. Bu derlemenin amacı, HMGB1 ile kanser ve tedavisindekullanılan bir ilaç olan ADR arasındaki ilişkiyi açıklamaktır.
  • Küçük Resim
    Öğe
    The role of toll-like receptors in the protective effect of melatonin against doxorubicin-induced pancreatic beta cell toxicity
    (Pergamon-Elsevier Science Ltd, 2019) Taşkın, Eylem; Güven, Celal; Kaya, Salih Tunç; Şahin, Leyla; Kocahan, Sayad; Değirmencioğlu, Arife Zuhal; Sevgiler, Yusuf
    Aims: Doxorubicin, an anticancer drug, has a toxic effect on many tissues such as heart, pancreas, liver, kidney, and testis. The aim of current study is to investigate whether melatonin would be protective in doxorubicin-induced beta (beta) cell toxicity via HMGB1/TLR2/TLR4/MAPK/NF-kappa B signaling pathway. Main methods: Human pancreatic beta cell (1.1B4) was used in the present study. Four experimental groups were created as control, melatonin (10 mu M), doxorubicin (2 mu M) and the combination of melatonin with doxorubicin. Following 24-h treatment, Mitogen-activated protein kinase (MAPKs), Toll like receptors (TLRs) including TLR2 and TLR4, pro-and anti-apoptotic protein expression levels were determined by western blotting. Total antioxidant (TAS), oxidant status (TOS) and oxidative stress index (OSI) of the cells as well as superoxide dismutase (SOD) levels were determined. Active caspase-8 activity was measured and TUNEL staining was performed to study apoptotic pathways. Mitochondrial membrane potential (MMP), some protein expressions and F-actin distribution were analyzed. Key findings: Doxorubicin caused to depolarize MMP, resulting in enhancing apoptosis by activation of caspase-8 via MAPKs/NF-kappa B pathway via elevation of TOS and decreasing TAS. Also, doxorubicin destroyed F-actin distribution and elevated TLR2 and some apoptotic proteins, including Bax. However, co-treatment of melatonin with doxorubicin could reverse depolarization of MMP and inhibition of apoptosis through MAPK/NF-kappa B signaling by decreasing TOS and increasing TAS. The co-treatment reversed the alternations of TLR2, TLR4, MAPKs and apoptotic protein expressions induced by doxorubicin. Significance: Melatonin could be a good candidate against pancreatic beta cell toxicity-induced by doxorubicin through TLR2/TLR4/MAPK/NF-kappa B pathways.